Dna fetale - NIPD

Sezione a cura della Dott.ssa Alessandra Lesca.

L'emergere di tecniche basate sul DNA fetale da cellule libere efficaci per lo screening per la trisomia 21 e altre aneuploidie ha notevolmente ampliato la gamma dei test prenatali disponibili nel corso degli ultimi anni. Il test prenatale non-invasivo (NIPD) è stato rapidamente incorporato nelle valutazioni prenatali, cambiando così l'approccio tradizionale agli screening e alle diagnosi prenatali. Tuttavia, anche se le tecniche NIPD sono altamente efficienti, il loro ruolo e le prestazioni devono essere considerati insieme e combinati con altre modalità di screening. Il ruolo dell'ecografia prenatale, in particolare, ha bisogno di essere rivalutato nel momento in cui le NIPT stanno diventando più ampiamente disponibili.
E 'importante sottolineare che l'obiettivo principale dello screening prenatale è quello di fornire informazioni accurate che faciliterà l’ erogazione di cure prenatali ottimizzata, con il miglior risultato possibile per la madre e per il feto. Le donne dovrebbero essere informate sulle prestazioni dello screening prenatale da operatori sanitari adeguatamente formati, permettendo loro di prendere una decisione consapevole. E' scelta del genitore di sottoporsi a tali procedure, e la loro volontà deve essere valutata e rispettata.

La Società Internazionale di Ecografia in Ostetricia e Ginecologia (ISUOG) ha compilato la seguente dichiarazione di consenso, che verrà aggiornato regolarmente.

• A tutte le donne dovrebbe essere offerta preliminarmente una ecografia nel primo trimestre secondo le direttive internazionali ISUOG, a prescindere dalla loro intenzione di sottoporsi NIPT.
• Il counselling pre-test è essenziale. Le varie opzioni dovrebbero essere spiegate chiaramente alle donne, discutendo i pro ed i contro di ciascuna, ed in particolare le capacità della prova prevista ed i suoi potenziali effetti negativi.
• A seguito di una ecografia precoce della gravidanza che risulti normale, come definito dalle linee guida ISUOG, tre opzioni dovrebbe essere considerata per le donne che desiderano avere un'ulteriore valutazione del rischio per la trisomia 21 e, in misura minore, la trisomia 13 e 18:

Strategie di screening basate sul rischio individuale calcolata da età materna e misurazione della translucenza nucale e / o marcatori biochimici materni (free beta-HCG e PAPP-A) e / o altri marcatori ecografici nel primo trimestre (definito dalla convenzionale lunghezza del CRL di 45-84 mm).

Al momento, la ISUOG approva questa strategia. A seguito di tale screening, alle donne può venire offerta una scelta, in base al rischio individuale calcolato, di non avere ulteriori test, di sottoporsi a NIPD, o se del caso ai test invasivi. I valori soglia che configurano il basso o l’alto rischio (o cut-off ) devono essere definiti su base locale / nazionale e saranno influenzati dalle priorità di salute pubblica e delle risorse disponibili.

Test invasivi sulla base del rischio di fondo (compreso, ad esempio, età materna e la storia di aneuploidie),con nessun altro calcolo del rischio individuale.

NIPT come test di screening di prima linea.

La maggior parte delle attuali linee guida avallano la NIPD solo per le popolazioni ad alto rischio per le quali esistono dati adeguati. L’uso di NIPD su pazienti a rischio intermedio o basso potrebbe essere approvato come opzione di largo utilizzo solo quando nuovi dati emergeranno ed i costi di NIPD diminuiranno. NIPD non è un test diagnostico e test invasivi di conferma sono necessari in presenza di eventuali risultati anomali. NIPD non è stato valutato ampiamente in popolazioni a basso rischio, in cui il suo valore predittivo positivo è più basso che nelle popolazioni ad alto rischio. Stime di rischio nel primo trimestre per le trisomie 21, 18 e 13, sulla base di misurazioni della translucenza nucale e biochimica materna non devono essere calcolati in una donna che ha già ricevuto un normale risultato NIPD per queste trisomie. NIPD potrebbe essere valutato come alternativa al test invasivo a seguito di un risultato anomalo allo screening combinato od offerto ai pazienti che non sono sufficientemente rassicurati da un risultato 'rischio intermedio'.
Il ruolo di NIPD come alternativa ai test invasivi norma nelle donne considerati a rischio molto alto (maggiore di 1 a 10) dopo lo screening combinato ma con nessuna anomalia ecografia dovrebbe essere valutato in studi prospettici. L'opinione degli esperti suggerisce che attualmente NIPT non dovrebbe sostituire i test invasivi in ​​questo gruppo. Questo si basa sul fatto che solo il 70% delle anomalie cromosomiche in questa popolazione sono la trisomia 21, 18 o 13 Inoltre, le innovative tecniche di microarray possono fornire ulteriori informazioni clinicamente rilevanti in alcuni casi.
In presenza di una anomalia strutturale fetale, le indicazioni per lo studio invasivo del cariotipo fetale e/o test microarray non devono essere modificati da un risultato normale NIPT ottenuto in precedenza.
La precisione di NIPD in gravidanze gemellari dovrebbe essere studiata ulteriormente.
Le variazioni in termini di prestazioni di NIPD effettuata da diversi fornitori dovra’ essere esaminati ulteriormente.
La cosiddetta 'ecografia genetica', che comprende la ricerca di soft marker di trisomia 21, non deve essere eseguita in donne con un risultato normale NIPT grazie al suo alto tasso di falsi positivi e scarso valore predittivo positivo.
Sta diventando tecnicamente fattibile testare in modo non invasivo, non solo le trisomie, ma anche per altre sindromi genetiche. Sia gli operatori sanitari e le donne dovrebbero quindi essere chiaramente consapevoli dei limiti dei test che vengono svolti e delle loro prestazioni, e considerare attentamente che sottoporsi a più test può aumentare il tasso di falsi positivi.